Vissa förändringar som är karakteristiska vid depression är förändringar i kroppsliga funktioner eller rytmer. Dessa är kända som biologiska eller somatiska symptom och märks särskilt i de svårare formerna av depression. De kan vara förändringar på flera kroppsliga områden som i sig själva kan vara påfrestande och handikappande.

Sömnen kan störas antingen av försenad insomning eller tidigt uppvaknande eller flera uppvakningar under natten. På så vis förloras sömnens uppfräschande egenskap.

Det kan även förekomma fysisk förlust av energi eller gnista, som kan skiljas från den ofta påtagliga förlusten av motivation, entusiasm eller glädje. Detta slöhetstillstånd är synligt för andra, liksom håglöshet och långsamhet i att påbörja aktiviteter samt ett minskat antal kroppsställningar och ansiktsuttryck.

Patienten kan ha svårt att koncentrera sig och utföra mentala uppgifter, vilket kan yttra sig som glömskhet eller upprepade misstag.

Aptiten kan minska, maten blir smaklös och ignoreras därför och efter en tid uppkommer viktminskning; även förstoppning och illamående kan förekomma.

Intresse för sexuella aktiviteter avtar, både på grund av oförmåga att visa tillgivenhet och av fysisk olust. Hos män kan man se impotens och hos kvinnor oregelbunden eller till och med upphörd menstruation.