Pazienti che sono stati diagnosticati come schizofrenici possono occasionalmente, durante il corso della loro malattia, soffrire anche di sintomi depressivi significativi. Ciò è il più spesso il caso in pazienti che soffrono dalla cosiddetta schizofrenia negativa. I sintomi negativi che danno a questa sindrome il relativo nome si riferiscono a una serie di deficit e sono in molti sensi simili ai sintomi della depressione. Così questi pazienti difettano della motivazione, sono letargici, trovano difficile concentrarsi ed avvertono una gamma limitata di risposte emozionali, il che è molto evidente alle persone loro vicine. Il trattamento dei loro sintomi, tuttavia, richiede un metodo diverso dalla terapia applicata per i sintomi della malattia depressiva comune.

Un altro gruppo di pazienti sofferenti di schizofrenia può sperimentare dei disturbi dell' umore nella fasi di remissione della loro malattia; ciò può costituire un serio problema nel raggiungimento di un benessere definitivo e di lunga durata.