Con l'epidemia di HIV e di AIDS verificatesi negli ultimi anni, molti clinici hanno cominciato ad interrogarsi sull' alterazione dell'umore e sulla depressione che si verificava nei pazienti affetti da AIDS. In comune con altre malattie potenzialmente mortali, la condizione HIV-positiva ed lo stato di malato di AIDS in sè possono essere coinvolti come fattori nello sviluppo di una depressione. L'infezione da HIV inoltre porta con sè altre connotazioni avverse ivi compreso un alto grado di stigma sociale, il rischio di perdere le persone amate, compresi i partners e spesso problemi finanziari. Inoltre è diventato evidente che il virus dell' HIV può produrre esso stesso direttamente dei cambiamenti dell' umore. Questo virus è conosciuto per invadere preferenzialmente il Sistema Nervoso Centrale e può produrre dei cambiamenti nel cervello simili a quelli riscontrati nella malattia di Alzheimer ed in altre forme di demenza. Ma anche prima di questa fase della malattia, la depressione può essere un problema. Ci sono quindi parecchi modi in cui il virus HIV può indurre in un individuo uno stato depressivo; e questo è destinato a rimanere un campo di ricerca importante nell'ambito della patologia depressiva ancora per molti anni.