En del av de som har återkommande depression lider ibland också av ett tillstånd som kallas mani. Mani är på många sätt en omvänd depression. Det karakteriseras av perioder då patienten är uppåt i humöret, tror på sina högtflygande idéer samt är full av energi och entusiasm. Denna grupp av patienter sägs lida av manodepressiv eller bipolär störning. Det är en relativt liten grupp jämfört med alla som lider av depressiva sjukdomar, men det är en viktig grupp. Detta för att genomsnittsåldern för störningens inträde är låg, oftast 25-årsåldern i motsats till genomsnittsåldern för depression som är 35-årsåldern, och därför ökar risken för lidande och skadliga effekter på patienternas liv. Manodepressivitet verkar vara mer ärftligt än depression, samt är allvarligare och med tätare skov. Ibland kan tillståndet vara farligt, det kan bryta ned hem- och arbetsliv och leder ofta till sjukhusvård. Manodepressiva får ofta medicinsk behandling, som vanligtvis är effektiv när det gäller att kontrollera symptomen och som även rekommenderas som ett långvarigt skydd mot återfall.