På senare år har uppmärksamheten legat på de effekter som HIV och AIDS har på humör och depression. Liksom andra livshotande sjukdomar kan HIV och AIDS i sig själva vara depressionsframkallande faktorer.

En HIV-infektion bär även med sig andra mycket ogynnsamma "biverkningar" som till exempel social brännmärkning, risken att förlora närstående inklusive partners samt finansiella problem. Det har också visat sig att HIV-viruset i sig själv direkt kan orsaka humörsförändringar.

Man vet att detta virus invaderar framför allt det centrala nervsystemet och kan leda till förändringar i hjärnan liknande dem man hittar vid Alzheimers och andra former av demens. Även innan detta sjukdomsstadium kan depression vara ett drag. Det finns därför flera sätt som HIV kan orsaka en depression på och detta kommer troligen fortsätta vara ett viktigt forskningsområde.