Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-preparat) kan ta fyra till åtta veckor innan de börjar verka, men de kan verka mycket tidigare. De bör inte tas inom två veckor efter man har slutat med monoaminoxidashämmare (en annan typ av preparat) eller någon annan medicin eller med alkohol, som kan reducera effektiviteten och öka giftigheten. SSRI-preparat kan var säkrare än tricykliska preparat, eftersom de inte dödar ens i stora kvantiteter. De är även säkrare för äldre vuxna, då bieffekterna är mer lätthanterliga.

Sexuell nedsättning kan vara ett betydande problem för en del personer när de tar SSRI-preparat. Om denna bieffekt förekommer, så kan ett annat anti-depressivt medel som inte orsakar detta problem användas istället.

Sluta aldrig plötsligt med ett SSRI-preparat (eller något annat anti-depressivt medel).

Användningen av dessa bör trappas ned långsamt och endast under läkares uppsikt. Att abrupt sluta med sådana preparat kan orsaka negativa bieffekter eller ett återfall in i en ny depressiv episod.