Основное лечение для легкой, средней и тяжелой депрессии и депрессии фазы биполярного заболевания, как правило, похожи. Основным вопросом для начала лечения депресси является решение об использовании лекарственных препаратов, психотерапии или комбинаци обоих. Исследования показали, что большинство пациентов в начальной стадии депрессии предпочитает психотерапию, а не лекарственные препараты, но доказательство эффективности лечения ограничивается при использовании только психотерапии.

При легкой и умеренной депрессии когнитивно-поведенческая терапия и антидепрессанты считаются одинаково эффективными. Для более тяжелой депрессии антидепрессанты являются более эффективными. В легких формах депрессии "реакция на трициклические антидепрессанты могут быть не лучше, чем плацебо".

Антидепрессанты могут улучшить или полностью облегчить симптомы депрессии. Несколько вариантов лекарств доступны, в зависимости от возраста пациентов и переносимости лекарственных препаратов. Существует никаких доказательств того, что лекарственные препараты действуют хорошо, но все они имеют различные побочные эффекты.

Сочетание антидепрессантов и психотерапии является более эффективным в лечении депрессии, чем каждый метод в одиночку. В частности, антидепрессанты могут стать условием для успешной психотерапии.